纽约新闻快讯 2025-04-28
图源www.globenewswire.com
2025年4月28日，康涅狄格州纽黑文 (New Haven, CT)——致力于开发基于靶向蛋白质降解的新型药物的临床阶段生物技术公司Arvinas公司（纳斯达克代码：ARVN）今天公布了其在研的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera，蛋白水解靶向嵌合体）B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）降解剂ARV-393的临床前联合用药研究数据。B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）是一种转录抑制因子，也是已知的B细胞淋巴瘤驱动因素。
这些数据在2025年于伊利诺伊州芝加哥（Chicago, Illinois）举行的美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）年会上以海报形式分享。研究结果表明，ARV-393与标准治疗（Standard of Care，SOC）化疗、标准治疗生物制剂和研究性口服小分子抑制剂（Small Molecule Inhibitors，SMIs）联合使用时，在高等级B细胞淋巴瘤（High Grade B-cell Lymphoma，HGBCL）和侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）模型中表现出协同抗肿瘤活性，包括完全肿瘤消退。
研究的主要发现包括：
ARV-393与标准治疗化疗方案（利妥昔单抗（Rituximab）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone）[R-CHOP]）联合使用时，与单独使用利妥昔单抗（Rituximab）、CHOP方案、R-CHOP方案或ARV-393相比，肿瘤生长抑制作用显著增强，且所有接受ARV-393和R-CHOP联合治疗的小鼠均达到完全肿瘤消退。
ARV-393与靶向CD20（利妥昔单抗（Rituximab））、CD19（tafasitamab）或CD79b（polatuzumab vedotin）的标准治疗生物制剂联合使用时，导致肿瘤消退，并表现出比单独使用每种药物更强的肿瘤生长抑制作用。在临床前模型中，ARV-393增加了CD20的表达，为与CD20靶向疗法联合使用提供了额外的支持。
ARV-393与靶向BTK（acalabrutinib）、BCL2（venetoclax）或EZH2（tazemetostat）的小分子抑制剂（SMIs）联合使用时，在所有小鼠中均表现出优于单独使用每种药物的肿瘤生长抑制作用和肿瘤消退。
Arvinas首席医疗官（Chief Medical Officer）Noah Berkowitz医学博士、哲学博士表示：“鉴于联合治疗方案是淋巴瘤治疗的基础，我们对这些临床前联合用药数据的强度感到鼓舞，这些数据表明在侵袭性淋巴瘤模型中完全消退肿瘤”。 “我们相信这些临床前数据证明了ARV-393具有广泛的组合潜力，并为我们努力为淋巴瘤患者带来新的治疗选择时，考虑联合策略提供了令人信服的理由。”
目前正在招募复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma）患者（包括DLBCL患者）的ARV-393的1期研究（NCT06393738）。
关于ARV-393
ARV-393是一种研究性口服生物可利用PROTAC，旨在降解B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6），B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）是一种转录抑制因子，也是B细胞淋巴瘤的主要驱动因素。在B细胞发育过程中，严格控制的B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）表达调节>600个基因，以促进快速B细胞增殖和体细胞超突变和基因重组的耐受性，从而产生抗体。B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）失调在B细胞淋巴瘤中很常见，并促进癌细胞的存活、增殖和基因组不稳定。PROTAC介导的降解有可能解决B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）历史上不可成药的性质。ARV-393目前正在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中进行1期临床试验。
Arvinas公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有衰弱性和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas正在推进多种研究药物通过临床开发项目，包括vepdegestrant，靶向局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的雌激素受体；ARV-393，靶向复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6）；以及ARV-102，靶向神经退行性疾病的LRRK2。Arvinas总部位于康涅狄格州纽黑文（New Haven, Connecticut）。
通过其PROteolysis TArgeting Chimera（PROTAC）蛋白质降解剂平台，该公司正在率先开发蛋白质降解疗法，旨在利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性地有效降解和去除致病蛋白质。
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